诺贝尔医学奖揭晓

2018-10-02 20:08 出处 综合

　　诺贝尔医学奖揭晓：2018年10月1日，2018诺贝尔生理学或医学奖重磅揭晓，免疫疗法先驱James P.Allison教授与Tasuku Honjo教授获奖，表彰两位科学家在癌症免疫治疗领域的奠定性工作。

　　获奖者：James P.Allison和Tasuku Honjo，获奖原因：发现免疫检查点抑制癌症疗法

　　这两位令人尊敬的医学家在癌症免疫治疗领域取得了了不起的创新性成果，彻底改变了人类对抗癌症的格局。当下，可以负责任的说，免疫疗法或许会成为人类癌症治疗的新希望。

　　James P.Allison教授是癌症免疫疗法的先驱之一，也被称“CTLA-4抗体Yervoy之父”。作为现代肿瘤免疫治疗的奠基人之一，在研究T细胞反应的调节和癌症免疫治疗策略有着杰出贡献，确定了T细胞受体结构，证实CTLA-4通过对抗 CD28介导的共同刺激抑制T细胞活化。

　　Tasuku Honjo教授是来自日本的医学家、美国国家科学院外籍院士。1992年，Tasuku Honjo发现T细胞抑制受体PD-1，2013年依此开创了癌症免疫疗法，功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。Tasuku Honjo是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖的“科霍奖”得主。

　　抗癌的心路历程

　　19世纪末，美籍医生Coley意外的发现，手术后感染酿脓链球菌病人的癌症出现了缓解迹象，第一次打开了免疫疗法治疗癌症的大门。

　　20世纪60年代，澳籍免疫学家Burnet提出的“免疫监视理论”。

　　尽管免疫疗法治疗癌症在理论上被实现，但如何激活T细胞（可以理解为攻击细菌/癌细胞的“大炮”）来对抗癌症，成为科学家们关注的一个重要的难题。

　　1987年，法国医学家科学团队发现了T细胞上的一个跨膜受体CTLA 4。

　　1992年，京都大学免疫学家Tasuku Honjo 本庶佑教授发现了另外一位于T细胞上的重要免疫抑制受体分子PD 1（programmed death 1）。然而，真正将PD 1和免疫联系起来已是7年后了，这要归功于耶鲁大学陈列平教授了。他们发现肿瘤细胞表面的配体分子PD L1会通过和PD 1相结合，从而抑制T细胞激活从而发挥作用，这对于后面使用PD 1免疫疗法治疗癌症，提供了重要的实验基础。

　　1996年，Jim Allison在小鼠实验中首次发现，CTLA 4扮演的就是“刹车”的角色，抑制CTLA 4能够激活T细胞持续的对癌症进行攻击。

　　通过不断的人体研究，CTLA-4抗体始终表现出色，为广大癌症患者带去了希望。

　　2011年，CTLA-4抗体制成的药物ipilimumab （Yervoy）经过FDA批准上市，用来治疗转移性黑色素瘤，这是免疫疗法的一次里程碑式的胜利。

　　《科学》杂志将肿瘤免疫治疗列为2013 年十大科学突破的首位，免疫治疗有望成为继手术、化疗、放疗、肿瘤靶向治疗后的新一代的肿瘤治疗手段。肿瘤免疫治疗包括免疫检查点抑制剂（抗PD-1 单抗等）、治疗性疫苗、CAR-T 细胞治疗等。

　　2014年，PD 1抗体Pembrolizumab（Keytruda）通过FDA批准上市，除了在黑色素瘤上的出色表现，也其他实体瘤的治疗效果，让众多的科学家们看到了治愈癌症的希望。

　　2015年《新英格兰医学杂志》报道了一位49岁的黑色素瘤患者在CTLA 4抗体和PD 1抗体的联合使用3周后，转移瘤出现消失。这不仅仅大大增强了科学家们通过免疫疗法战胜癌症的信心，也表明CTLA 4和PD 1通过协同作用，联合抗癌。

　　2017年，美国宾夕法尼亚大学基于CAR-T疗法提出的CTL019通过FDA批准上市。

　　国内单抗市场

　　PD-1 单抗已经成为抗肿瘤药市场的超级明星，也是肿瘤免疫疗法中的一颗闪耀新星！Opdivo 和Keytruda 自2014年上市以来，仅3个完整年度，2017年合计销售额已达87.57 亿美元。根据Evaluate Pharma 预测，2022 年，Opdivo 和Keytruda 合计收入有望超过194 亿美元，2017-2022 复合增长率高达17%，是市场潜力最大的抗肿瘤靶向药。

　　我国肿瘤年新增患者约429.16 万人，其中约202.69 万人可以适用于抗PD-1 单抗，约占总发病人数的47.23%。根据CA CANCER J CLIN 最新流行病学研究，我国每年新增肿瘤患者数量约429.16 万人。根据目前全球上市两款抗PD-1 单抗药已获批适应症分析，我国每年新增肿瘤患者中约202.69 万人适用于抗PD-1 单抗（红色），占总发病人数的47.23%。未来，随着抗PD-1 单抗以及联合用药的不断开发，更多的新适应症有望陆续获批，适用患者有望进一步增加。

　　2018年是国内抗PD-1 单抗上市元年，国产产品和进口产品上市时间差距不大，国内企业有望占据主要市场！国内目前进度最快的抗PD-1 单抗是百时美施贵宝的Opdivo，已于2017 年11 月2 日向CDE提交上市申请，并进入优先审评，有望于2018 年获批上市；默沙东的Keytruda 国内上市申请也于2018 年2 月11 日获得CFDA 受理。

　　国产品种中，君实生物抗PD-1 单抗上市申请于2018 年3 月获得CFDA 受理，恒瑞医药、百济神州、信达生物有望快速跟进。根据临床进度和递交上市申请时间，预计包括君实生物、恒瑞医药、百济神州和信达生物在内的国产抗PD-1 单抗和进口品种仅相差4-6个月，未来获批上市时间也将差距不大。

　　国内在研PD-1单抗一览

　　重点公司

　　恒瑞医药：重磅品种带动业绩增速加快，由国内创新走向国际创新。 公司重磅创新药吡咯替尼和抗PD-1 单抗有望于18年陆续获批上市。

　　复星医药：是为数不多的同时拥有抗PD-1 单抗和抗PD-L1 单抗的企业。

　　百济神州：抗PD-1 单抗开展全球多中心III 期临床，海外授权新基公司。公司抗PD-1 单抗海外授权新基，已经启动肝癌和食管癌全球多中心III 期临床试验和肺癌国内III 期临床试验，是海外进展最快的国产抗PD-1 单抗。

　　君实生物：公司抗PD-1 单抗JS001 上市申请获得受理，并同时开发多种适应症。公司布局众多广谱抗肿瘤品种，未来有望形成组合用药。

　　丽珠集团：抗PD-1 单抗国内外获批临床，加速向创新药企业转型。公司现金充裕，存在外延并购预期，同时向创新药企业转型速度加速。

　　本文“”来源：http://www.wenzhouzx.com/news/world/71458.html，转载必须保留网址。

作者：yujeu